GSK ha anunciado que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP, por sus siglas en inglés) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha recomendado ampliar la aprobación de JEMPERLI (dostarlimab) en combinación con la quimioterapia estándar (carboplatino y paclitaxel) como tratamiento de primera línea para todas las pacientes adultas con cáncer de endometrio avanzado de nuevo diagnóstico o en recaída que son candidatas a terapia sistémica. Esto incluiría a las pacientes con tumores con capacidad de reparación de errores de apareamientos erróneos (MMRp)/estabilidad de microsatélites (MSS), que representan entre el 70 y el 75 % de las pacientes diagnosticadas con cáncer de endometrio y que tienen opciones de tratamiento limitadas.
El dictamen del CHMP es uno de los últimos pasos antes de una decisión de autorización de comercialización por parte de la Comisión Europea, cuya aprobación se espera para el primer trimestre de 2025.
La solicitud para ampliar el uso de este tratamiento inmunooncológico se basa en los resultados del estudio fase III, RUBY parte 1. El ensayo cumplió sus objetivos principales duales de supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG) evaluada por el investigador, lo que demuestra un beneficio clínico y estadísticamente significativo en toda la población de pacientes tratadas con dostarlimab más carboplatino-paclitaxel en comparación con quimioterapia sola. Dostarlimab más quimioterapia es la única inmunoterapia que ha demostrado un beneficio en supervivencia global estadísticamente significativo en esta población de pacientes. Los análisis de seguridad y tolerabilidad de RUBY mostraron que el perfil de seguridad de dostarlimab en combinación con carboplatino y paclitaxel es consistente con los perfiles de seguridad conocidos de estos fármacos a nivel individual.
El director del área de Oncohematología de GSK en España, Sergio Ostalé, ha comentado que “la opinión positiva del CHMP nos acerca cada vez más a nuestro objetivo de cambiar la vida de miles de mujeres con cáncer de endometrio avanzado de nuevo diagnóstico o en recaída, un grupo de pacientes que históricamente ha contado con opciones terapéuticas limitadas. Este avance refuerza nuestro compromiso con la investigación en inmunooncología y subraya el impacto tan significativo que puede tener la ciencia cuando está enfocada en atender necesidades médicas no cubiertas. Continuaremos trabajando con la EMA y otros organismos reguladores para garantizar que estas innovaciones lleguen lo antes posible a quienes más las necesitan».
Los datos de SG se presentaron en la Reunión Anual sobre el Cáncer en Mujeres de la Sociedad de Oncología Ginecológica (SGO, por sus siglas en inglés) el 16 de marzo de 2024, y se publicaron en Annals of Oncology el 9 de junio de 2024.
Sobre el cáncer de endometrio
El cáncer de endometrio se produce en el revestimiento interno del útero, conocido como endometrio. Es el cáncer ginecológico más común en los países desarrollados[i], se estima que 1,6 millones de personas viven con esta enfermedad activa en cualquier etapa y se detectan 417.000 nuevos casos cada año en todo el mundo.[ii] Se espera que las tasas de incidencia aumenten aproximadamente un 40 % entre los años 2020 y 2040.[iii] En Europa, se estima que 121.000 personas son diagnosticadas con cáncer de endometrio avanzado de nuevo diagnóstico o en recaída cada año.[iv] Aproximadamente entre el 15 y el 20 % de las pacientes con cáncer de endometrio serán diagnosticadas con enfermedad avanzada en el momento del diagnóstico.[v] Entre las pacientes con cáncer de endometrio avanzado de nuevo diagnóstico o en recaída, aproximadamente entre el 70 y el 75 % tiene tumores MMRp/MSS.[vi]
Sobre RUBY
RUBY es un ensayo clínico de fase III global, aleatorizado, doble ciego y multicéntrico de dos partes que incluye 785 pacientes con cáncer de endometrio avanzado de nuevo diagnóstico o en recaída. La parte 1 evalúa dostarlimab en combinación con carboplatino-paclitaxel, seguido de dostarlimab versus carboplatino-paclitaxel más placebo seguido de placebo. La parte 2 evalúa dostarlimab en combinación con carboplatino-paclitaxel seguido de dostarlimab más niraparib vs placebo más carboplatino-paclitaxel seguido de placebo.
En la parte 1, los objetivos primarios son la SLP, evaluada por el investigador en base a los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1, y la SG. El plan de análisis estadístico incluyó análisis preespecificados de SLP en la población dMMR/MSI-H y en la población total del estudio y SG en la población total. También se realizaron análisis preespecificados exploratorios de la SLP y SG en la población MMRp/MSS, y de SG en la población dMMR/MSI-H. La parte 1 del estudio RUBY incluyó una población amplia de pacientes, incluyendo histologías que a menudo son excluidas de los ensayos clínicos, siendo aproximadamente un 10 % de pacientes con carcinosarcoma y un 20 % con carcinoma seroso.
Los objetivos secundarios adicionales de la parte 1 incluyen la SLP por revisión centralizada independiente ciega, la SLP2 (Supervivencia libre de Progresión 2), la tasa de respuesta objetiva, la duración de la respuesta, la tasa de control de la enfermedad, los resultados informados por los pacientes (PROs), y la seguridad y tolerabilidad.
RUBY es parte de una colaboración internacional entre la Red Europea de Grupos de Ensayos en Oncología Ginecológica (ENGOT, por sus siglas en inglés), una red de investigación de la Sociedad Europea de Oncología Ginecológica (ESGO, por sus siglas en inglés) que consta de 22 grupos de investigación de 31 países europeos que realizan ensayos clínicos cooperativos, y la Fundación GOG, una organización sin ánimo de lucro dedicada a transformar el estándar de atención en la oncología ginecológica.
Sobre dostarlimab
Es un anticuerpo frente a la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1), y es el eje del programa de investigación y desarrollo basado en inmunooncología de GSK. Se trata de un sólido programa de ensayos clínicos que incluye estudios de dostarlimab solo y en combinación con otras terapias para cáncer ginecológico, colorrectal y de pulmón, así como cuando existen oportunidades para obtener resultados transformadores.
Fue descubierto por AnaptysBio y licenciado a TESARO, Inc. en base a un acuerdo de colaboración y licencia exclusiva firmado en marzo de 2014. Bajo este acuerdo, GSK es responsable de la investigación, el desarrollo, la comercialización y la fabricación continua de dostarlimab, así como de cobolimab (GSK4069889), un antagonista de TIM-3.
Información importante sobre dostarlimab en la UE
Está indicado:
- en combinación con carboplatino y paclitaxel para el tratamiento de pacientes adultas con cáncer de endometrio avanzado de nuevo diagnóstico o en recaída con deficiencia del sistema de reparación de apareamientos erróneos (dMMR)/ inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) y que son candidatas a terapia sistémica.
- en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultas con cáncer de endometrio con dMMR/ MSI-H en recaída o avanzado que han progresado durante o después de un tratamiento previo basado en platino.
Consulte la información de referencia de la EMA sobre dostarlimab para obtener una lista completa de las reacciones adversas y toda la información importante sobre seguridad en la UE, así como la ficha técnica en España.
GSK en Oncología
La oncología es un área terapéutica emergente para GSK en la que estamos comprometidos a maximizar la supervivencia de los pacientes con un enfoque actual en neoplasias hematológicas malignas, cánceres ginecológicos y otros tumores sólidos a través de avances en inmunooncología y terapias dirigidas a células tumorales.
Para más información, consulte con su médico.
[i] Faizan U, Muppidi V. Cáncer uterino. [Actualizado el 5 de septiembre de 2022]. En: StatPearls [Internet]. Isla del Tesoro (FL): StatPearls Publishing; 2022 Ene. Disponible en: www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562313/.
[ii] Sung H, Ferlay J, Siegel R, et al. Estadísticas mundiales del cáncer 2020: Estimaciones de GLOBOCAN de la incidencia y la mortalidad en todo el mundo para 36 cánceres en 185 países. CA Cáncer J Clin. 2021; 71(3):209-249. doi:10.3322/caac.21660.
[iii] Investigación Internacional sobre el Cáncer. Observatorio Mundial del Cáncer. Cáncer mañana. Gco.iarc.fr/tomorrow/en/dataviz/. Consultado el 04 de octubre de 2024.
[iv] Concin N, Matias-Guiu X, Vergote I, et al Directrices de ESGO/ESTRO/ESP para el tratamiento de pacientes con carcinoma de endometrio International Journal of Gynecologic Cancer 2021;31:12-39.
[v] CMP: CancerMPact® Patient Metrics Mar-2023, Cerner Enviza. Disponible en www.cancermpact.com. Consultado el 04 de octubre de 2024.
[vi] Basado en CMP:CancerMPact® [Métricas de pacientes], Cerner Enviza. Disponible a partir de www.cancermpact.com. Consultado el 04 de octubre de 2024.
