Investigadores de HM CINAC demuestran que la apertura de la barrera hematoencefálica mediante LIFU en la sustancia negra y el putamen es viable, segura y logra penetrar en el tejido cerebral

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Investigadores del Centro Integral de Neurociencias Abarca Campal HM CINAC, ubicado el Hospital Universitario HM Puerta del Sur de Móstoles, han logrado dar un nuevo paso en el proceso de consolidación de la apertura temporal de la barrera hematoencefálica mediante ultrasonidos de baja intensidad (LIFU) con microburbujas (guiado por resonancia magnética) para permitir la introducción de fármacos, como alternativa terapéutica para combatir en origen la neurodegeneración de la enfermedad de Parkinson.

En concreto, esta investigación demuestra que es seguro, viable y se logra penetración en el tejido cerebral tras la apertura de dicha barrera en regiones relevantes para pacientes con enfermedad de Parkinson, como son la sustancia negra y el putamen, zonas ubicadas en el centro del cerebro. El éxito de la apertura y su penetración en tejido cerebral se han comprobado por la realización a los pacientes de PET (tomografía de emisión de positrones) con 18F Colina (prueba de radiodiagnóstico consistente en la aplicación del contraste 18F Colina para comprobar si se adhiere a una membrana concreta de un órgano).

Esta investigación liderada por el Dr. José A. Obeso, director de HM CINAC, y la Dra. Carmen Gasca, neuróloga e investigadora de HM CINAC, ha sido recientemente publicada en la prestigiosa revista científica ‘Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry’, con un factor de impacto de 11.1. Dicha publicación consolida a HM CINAC como referente mundial en la investigación y abordaje de la enfermedad de Parkinson y representa un avance más de este centro en el objetivo de diagnosticar la enfermedad de Parkinson precozmente y actuar mediante LIFU para suministrar terapias que detengan el proceso neurodegenerativo en un estadio muy precoz.

“En este estudio, tras la apertura de la barrera hematoencefálica, la captación de en el PET de colina aumentó de forma clara, precisa y exclusiva en las regiones tratadas, sustancia negra y el putamen. Esto demuestra que había introducción en el parénquima cerebral, lo que sugiere una apertura funcionalmente efectiva.

Esta técnica mínimamente invasiva puede facilitar de forma efectiva la llegada de moléculas potencialmente neuro-restauradoras a regiones cerebrales vulnerables a la neurodegeneración”, señala la Dra. Gasca.

Antecedentes

Este no es el primer avance de HM CINAC con el Dr. Obeso a la cabeza, relativo a la viabilidad de la apertura de la barrera hematoencefálica mediante LIFU guiado por resonancia magnética (RM), ya que en marzo de 2021 sus investigadores demostraron mediante una publicación en ‘Nature Communications’ que la aplicación en corteza cerebral era segura y reversible. Posteriormente, en 2022 probaron que también era viable la apertura en otra importante región implicada en la enfermedad de Parkinson como el putamen (uni o bilateral), en la revista ‘Movement Disorders’. Este hecho abría la puerta a superar uno de los grandes problemas que tiene el abordaje de las enfermedades neurodegenerativas, ya que muchos tratamientos farmacológicos no lograban efectos terapéuticos suficientes en el cerebro por el efecto de la barrera hematoencefálica que ejerce de ‘filtro’. De esta forma, se consiguió derribar (transitoriamente) esa frontera natural y se posibilitó la introducción de terapias génicas y otros fármacos, y a actuar de forma directa y concreta en las regiones más vulnerables del cerebro.

Así, HM CINAC abría nuevos escenarios y representaba un punto de partida para futuros ensayos con aplicación en otras enfermedades neurodegenerativas y tumores cerebrales, como el que se consiguió en marzo de 2023 cuando investigadores de HM CINAC demostraron la viabilidad y seguridad de la introducción de terapia génica (vectores virales) gracias a la apertura temporal de la barrera hematoencefálica mediante LIFU en regiones relevantes para pacientes con enfermedad de Parkinson, como la sustancia negra y el estriado.

Esta publicación ‘Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry’ sigue la estela de las tres anteriores y ahonda en la línea de investigación marcada por HM CINAC, que persigue la entrada de agentes terapéuticos al cerebro, especialmente en el sistema nigroestriatal, ya que este es especialmente vulnerable a la neurodegeneración en la enfermedad de Parkinson, actualmente la segunda enfermedad neurodegenerativa por detrás de la enfermedad de Azlheimer.

“En concreto, en el estudio piloto se evaluaron tres pacientes y el procedimiento se realizó en dos ocasiones en dos de ellos, a los cuales se les realizó el PET 18F Colina.  La apertura se demostró realizando inmediatamente después una RM cerebral con realce tras contraste endovenoso, que desapareció en la mayoría de los casos a las 24 horas. El trazador de colina para el PET no puede en atravesar la barrera hematoencefálica en condiciones fisiológicas, por lo que el hecho de observarse captación implica que ésta se ha abierto y se ha fijado a las membranas celulares de las regiones diana. Demostramos que el procedimiento era viable y bien tolerado”, indica la Dra. Gasca. Con este avance HM Hospitales y su Fundación de Investigación HM Hospitales, profundizan, mediante HM CINAC, en la investigación básica y clínica para estudio de las enfermedades neurodegenerativas y poder así frenar sus efectos en los pacientes. El centro está especializado en el uso de ultrasonidos y su principal sello de identidad reside en la capacidad de realizar investigación traslacional de primer nivel, con una visión siempre dirigida al paciente y en la búsqueda de abordajes terapéuticos innovadores.

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