En el día de hoy, GSK ha anunciado que la Comisión Europea (CE) ha concedido la autorización de comercialización de Jemperli (dostarlimab) en combinación con carboplatino y paclitaxel (quimioterapia), para el tratamiento de pacientes adultas con cáncer de endometrio avanzado de nuevo diagnóstico o en recaída con deficiencia del sistema de reparación de apareamientos erróneos(dMMR)/inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) y que son candidatas a terapia sistémica. Además, con la autorización de esta indicación, la aprobación condicional de la CE para este medicamento como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultas con cáncer de endometrio con dMMR/MSI-H en recaída o avanzado que han progresado durante o después de un tratamiento previo basado en platino, ahora pasa a tener la aprobación completa.
Hesham Abdullah, Senior Vice President, Global Head de I+D de Oncología de GSK, ha comentado: “Las mujeres que padecen este tipo de cáncer de endometrio suelen experimentar una progresión de la enfermedad y malos resultados a largo plazo con el tratamiento estándar actual. Con esta aprobación, podemos ampliar el número de pacientes que pueden beneficiarse potencialmente de este tratamiento en Europa, incluidas las pacientes que se encuentran en una etapa más temprana de su enfermedad. Estamos orgullosos de las recientes aprobaciones de dostarlimab ya que creemos que es un fármaco que continúa transformando el panorama terapéutico del cáncer de endometrio de primera línea y es un tratamiento prometedor para llegar a ser una terapia inmuno-oncológica clave en el tratamiento del cáncer”.
El Dr. Mansoor Raza Mirza, Chief Oncologist del Hospital Universitario de Copenhague (Dinamarca) e investigador principal del estudio RUBY, ha añadido que: “La aprobación de hoy por parte de la Comisión Europea es una buena noticia, ya que creo que definirá un nuevo estándar de tratamiento para determinadas pacientes con cáncer de endometrio avanzado o en recaída en la Unión Europea. Los resultados del ensayo RUBY, que llevaron a esta aprobación, subrayan el potencial de este medicamento para cambiar la práctica clínica en estas pacientes”.
La autorización de la CE de este medicamento se basa en los resultados del análisis provisional de la población dMMR/MSI-H de la Parte 1 del ensayo de fase III RUBY/ENGOT-EN6/GOG3031/NSGO, con una sólida mediana de duración del seguimiento de ≥ 25 meses. El ensayo cumplió su objetivo principal de supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el investigador, demostrando un beneficio estadísticamente significativo y clínicamente relevante en pacientes tratadas con dostarlimab más carboplatino y paclitaxel en la población dMMR/MSI-H. En esta población, se observó una reducción del 72 % del riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con la quimioterapia sola (HR: 0,28 [IC 95 %: 0,16-0,50]).
En un análisis exploratorio preespecificado de la supervivencia global (SG) en la población dMMR/MSI-H, la adición de dostarlimab a la quimioterapia resultó en una reducción del 70 % del riesgo de muerte en comparación con la quimioterapia sola (HR: 0,30 [IC del 95 %: 0,13-0,70]).
Los resultados se presentaron en la Sesión Plenaria Virtual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) y en la reunión anual de la Sociedad de Oncología Ginecológica (SGO) el 27 de marzo de 2023, y se publicaron simultáneamente en The New England Journal of Medicine.
La SLP es uno de los dos objetivos principales del ensayo RUBY Parte 1. En un análisis planificado posterior, el ensayo RUBY alcanzó su otro objetivo principal, la SG, demostrando un beneficio estadísticamente significativo y clínicamente relevante en la población total de pacientes.
El perfil de seguridad y tolerabilidad de dostarlimab en combinación con carboplatino y paclitaxel fue generalmente consistente con los perfiles de seguridad conocidos de estos fármacos a nivel individual. Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 10%) en pacientes que recibieron esta combinación fueron erupción cutánea, hipotiroidismo (tiroides hipoactiva), aumento de la alanina aminotransferasa o aumento de la aspartato aminotransferasa (aumento de los niveles de enzimas hepáticas en la sangre), pirexia (fiebre) y piel seca.
Sobre el cáncer de endometrio
El cáncer de endometrio se produce en el revestimiento interno del útero, conocido como endometrio. Es el cáncer ginecológico más común en los países desarrollados, con aproximadamente 417.000 nuevos casos notificados cada año en todo el mundo y se espera que las tasas de incidencia aumenten casi un 40 % entre los años 2020 y 2040. Aproximadamente entre el 15 y el 20 % de las pacientes con cáncer de endometrio serán diagnosticadas con enfermedad avanzada en el momento del diagnóstico. Se estima que entre el 20 % y el 29 % de todos los cánceres de endometrio son dMMR/MSI-H. En la UE4 (Francia, Alemania, Italia y España), se estima que aproximadamente 3000 mujeres son diagnosticadas con cáncer de endometrio avanzado de nuevo diagnóstico o en recaída con dMMR/MSI-H cada año.
Sobre RUBY
RUBY es un ensayo clínico de fase III global, aleatorizado, doble ciego y multicéntrico, en dos partes, en pacientes con cáncer de endometrio avanzado de nuevo diagnóstico o en recaída. La Parte 1 evalúa dostarlimab en combinación con carboplatino y paclitaxel, seguido de dostarlimab frente a carboplatino y paclitaxel más placebo seguido de placebo. La Parte 2 evalúa dostarlimab en combinación con carboplatino y paclitaxel seguido de dostarlimab más niraparib frente a placebo más carboplatino y paclitaxel seguido de placebo.
Los objetivos primarios de la Parte 1 son la SLP evaluada por el investigador según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 y la SG. El plan de análisis estadístico incluyó análisis preespecificados de la SLP en la población dMMR/MSI-H y en la población total del estudio y de la SG en la población total. También se realizaron análisis exploratorios preespecificados de la SLP en la población MMRp/MSS y de la SG en las poblaciones dMMR/MSI-H y MMRp/MSS. La Parte 1 del estudio RUBY incluyó una población amplia de pacientes, que incluía histologías que a menudo son excluidas de los ensayos clínicos, y tuvo aproximadamente un 10 % de pacientes con carcinosarcoma y un 20 % con carcinoma seroso. En la Parte 2, el objetivo principal es la SLP evaluada por el investigador. Los objetivos secundarios de la Parte 1 y la Parte 2 incluyen la SLP evaluada por revisión central independiente ciega, la tasa de respuesta global, la duración de la respuesta, la tasa de control de la enfermedad, los resultados informados por el paciente (PROs) y la seguridad y tolerabilidad.
El estudio RUBY forma parte de una colaboración internacional entre la Red Europea de Grupos de Ensayos Oncológicos Ginecológicos (ENGOT), una red de investigación de la Sociedad Europea de Oncología Ginecológica (ESGO) que consta de 22 grupos cooperativos de 31 países europeos que realizan ensayos clínicos cooperativos, y la Fundación GOG, una organización sin ánimo de lucro dedicada a transformar el estándar de tratamiento en la oncología ginecológica.
Sobre dostarlimab
Es un anticuerpo que bloquea el receptor de muerte celular programada 1 (PD-1) al unirse con gran afinidad a dicho receptor y bloquear su interacción con los ligandos PD-L1 y PD-L2.
Fue descubierto por AnaptysBio y licenciado a TESARO, Inc. en base a un acuerdo de colaboración y licencia exclusiva firmado en marzo de 2014. Bajo este acuerdo, GSK es responsable de la investigación, el desarrollo, la comercialización y la fabricación de dostarlimab, así como de cobolimab (GSK4069889), un antagonista de TIM-3.
