AstraZeneca anuncia la disponibilidad en España de tres nuevas opciones terapéuticas que suponen un avance en el abordaje de dos patologías oncohematológicas relevantes: la leucemia linfocítica crónica (LLC) y el linfoma de células del manto (LCM). Se trata de la financiación de tres nuevas indicaciones para acalabrutinib (Calquence)1, un inhibidor selectivo de segunda generación de la tirosina quinasa de Bruton (BTK)1. Estas nuevas indicaciones fueron incorporadas por la Comisión Interministerial de Precios de Medicamentos del pasado mes de marzo13.
En concreto, las indicaciones financiadas son1:
- Para el tratamiento, en combinación con venetoclax, de pacientes adultos con LLC no tratados previamente.
- Como tratamiento, en combinación con bendamustina y rituximab (BR), de pacientes adultos con LCM no tratados previamente y que no son candidatos a trasplante autólogo de de células madre (TAPH).
- Como tratamiento en monoterapia de pacientes adultos con LCM en recaída o refractario que no hayan sido tratados previamente con un inhibidor de BTK.
La LLC, el tipo de leucemia más frecuente y, en ocasiones, asintomática
En España, se detectan aproximadamente 30 nuevos casos por millón de habitantes al año de LLC3, una enfermedad que supone cerca de un tercio de los casos de leucemia que se diagnostican anualmente2. Es más frecuente en hombres y suele afectar a personas de edad avanzada, con una media de 72 años en el momento del diagnóstico2. En muchos casos, la LLC puede detectarse por casualidad en una analítica o en una revisión2,3, y puede no requerir tratamiento inmediato17.
“En la última década, el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica, la forma de leucemia más frecuente en adultos14, ha experimentado una transformación sin precedentes. La llegada de terapias dirigidas frente a dianas específicas ha permitido dejar atrás progresivamente la quimioterapia, abriendo paso a estrategias más eficaces y mejor toleradas. Hoy, la tendencia se orienta hacia combinaciones administradas durante un tiempo limitado, con el objetivo de maximizar la eficacia y reducir la toxicidad”, señala el Dr. Francesc Bosch, jefe del Servicio de Hematología del Hospital Universitari Vall d’Hebron y presidente del Grupo Español de Leucemia Linfocítica Crónica (GELLC).
La nueva indicación disponible desde el 1 de mayo en el Sistema Nacional de Salud (SNS) para los pacientes adultos con LLC no tratados previamente está basada en los resultados positivos del ensayo fase III AMPLIFY7,8 cuyo objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión. La combinación de este inhibidor de BTK de segunda generación con venetoclax redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 35% en comparación con la quimioinmunoterapia (FCR/BR) (hazard ratio [HR] 0,65; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,49-0,87; p = 0,0038). La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) no fue calculable en el brazo con venetoclax y fue de 47,6 meses para el brazo control (FCR/BR) 7,8.
En este contexto, esta nueva indicación, en combinación con venetoclax, marca un nuevo hito en el abordaje de la LLC. “Esta estrategia ofrece la posibilidad de una terapia de duración finita, reduciendo la exposición prolongada a fármacos y mejorando la calidad de vida de los pacientes. En conjunto, refuerza un cambio de paradigma hacia tratamientos orales, personalizados y alineados con las necesidades actuales, combinando un perfil de eficacia favorable con una menor carga terapéutica a largo plazo”, concluye el Dr. Bosch.
Una oportunidad para los pacientes de reducir las visitas al hospital
Para los servicios de farmacia hospitalaria, las nuevas aprobaciones suponen una oportunidad para acompañar al paciente en su tratamiento, no solo en el hospital, sino en su domicilio. “Nuestro enfoque se centrará en asegurar la adherencia al tratamiento, asesorar en cuanto a las interacciones y hacer un seguimiento del paciente”, señala José Luis Revuelta, farmacéutico hospitalario del área de Oncohematología del Hospital Universitario Gregorio Marañón.
“En el caso de la nueva indicación en pacientes con LLC, se trata de una combinación totalmente oral que puede mejorar la eficiencia al disminuir el número de visitas a los hospitales de día y la duración del tratamiento. Además, el fármaco muestra una tolerabilidad más favorable, que se traduce en menores costes derivados del manejo de las toxicidades graves”, apunta Jose Luis Revuelta.
Perfil de eficacia y tolerabilidad favorable también en LCM
El linfoma de células del manto (LCM) representa alrededor del 5% de los linfomas no Hodgkin de células B y se considera una enfermedad rara (incidencia aproximada de 1 caso por cada 200.000 personas)4-6. Una de sus particularidades es su capacidad para infiltrarse fuera del sistema linfático, lo que puede traducirse en un cuadro clínico poco específico y en la necesidad de un abordaje altamente especializado.
Las nuevas indicaciones para el tratamiento del LCM se basan en los resultados positivos de dos estudios. En pacientes adultos con linfoma de células del manto no tratados previamente y no elegibles para trasplante autólogo de células madre, el ensayo fase III ECHO9,10,16 demostró, con un seguimiento extendido de 60,8 meses de mediana de seguimiento, que la combinación reducía el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 32% en comparación con el estándar de tratamiento de quimioinmunoterapia (hazard ratio [HR] 0,68; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,53-0,87; p=0,0022). La mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 72,5 meses para los pacientes tratados con la combinación frente a 47,8 con el estándar de quimioinmunoterapia16. Los resultados del análisis primario (mediana de seguimiento 49,8 meses) fueron HR de 0,73 (IC del 95%: 0,57-0,94); p=0,016 y medianas de SLP de 66,4 meses para los pacientes tratados con la combinación frente a 49,6 con el estándar de quimioinmunoterapia9,10.
Además, la indicación referida a pacientes adultos con LCM en recaída o refractario que no hayan sido tratados previamente con un inhibidor de tirosina quinasa de Bruton (BTK), se basa en los resultados de ensayo de fase II ACE-LY-00411,12,15. El 81,5 % de los pacientes (101 de 124) obtuvieron una tasa de respuesta global al tratamiento. Estos pacientes vivieron una mediana de duración de la respuesta (DR) de 28,6 meses sin que su enfermedad empeorase1,15. Se trata de un ensayo fase II, de un solo brazo, abierto y multicéntrico, pero ACE-LY-004 cuenta ya con un seguimiento prolongado (38,1 meses de mediana de seguimiento15) y en paralelo a la evaluación de esta indicación por parte del CHMP se realizó la evaluación en el tratamiento de primera línea del LCM basado en el ensayo ECHO9,10, aportando por tanto datos adicionales, por lo que el conjunto de la evidencia se consideró suficiente para respaldar la autorización de comercialización en esta indicación.
“Los inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton han cambiado la historia natural de los pacientes con linfoma de células del manto gracias a su perfil de eficacia favorable. El fármaco es un inhibidor de BTK de segunda generación”, señala el Dr. Alejandro Martín García Sancho, coordinador de la Unidad de Linfomas y del Hospital de Día de Hematología del Hospital Clínico Universitario de Salamanca.
“El estudio ECHO ha demostrado que la adición del fármaco al esquema bendamustina-rituximab mejoró de forma significativa la supervivencia libre de progresión, con un beneficio clínicamente relevante en pacientes de edad avanzada no candidatos a trasplante. En este contexto, la financiación de estas nuevas indicaciones en España representa un avance relevante y una muy buena noticia para nuestros pacientes”, apunta.
Innovación basada en evidencia y compromiso con los pacientes
“La financiación de estas tres nuevas indicaciones refleja la importancia de que la innovación basada en evidencia llegue a los pacientes lo antes posible. En AstraZeneca tenemos el compromiso de contribuir a mejorar el abordaje de la LLC y el LCM”, señala Ana Peiró, directora médica de Oncología de AstraZeneca España.
En este contexto, este fármaco como inhibidor selectivo de segunda generación de BTK1, amplía las alternativas disponibles para distintos perfiles de pacientes. “Permite avanzar con un enfoque que combina eficacia, seguridad y tolerabilidad, un aspecto especialmente importante en pacientes de mayor edad y con diferentes comorbilidades”, concluye Ana Peiró.
Sobre AstraZeneca
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Referencias
1. Ficha técnica de acalabrutinib. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/es/documents/product-information/calquence-epar-product-information_es.pdf. Último acceso: mayo 2026.
2. La leucemia linfocítica crónica. AEAL. Disponible en: https://www.aeal.es/leucemia-linfocitica-cronica-espana/2-la-leucemia-linfocitica-cronica/. Último acceso: mayo 2026
3. La Leucemia linfática crónica. Fundación Josep Carreras contra la leucemia. Disponible en: https://fcarreras.org/pacientes/enfermedades-hematologicas-adultos/la-leucemia-linfatica-cronica/ . Último acceso: mayo 2026.
4. Lynch DT, et al. Mantle Cell Lymphoma. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536985/. Último acceso: mayo 2026
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6. National Organization for Rare Disorders. · Mantle Cell Lymphoma. Disponible en: https://rarediseases.org/rare-diseases/mantle-cell-lymphoma/. Último acceso: mayo 2026.
7. ClinicalTrials.gov. Study of Acalabrutinib (ACP-196) in Combination With Venetoclax (ABT-199), With and Without Obinutuzumab (GA101) Versus Chemoimmunotherapy for Previously Untreated CLL (AMPLIFY). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03836261. Último acceso: mayo 2026
8. Brown J, et al. Fixed-duration acalabrutinib combinations in untreated chronic lymphocytic leukemia. NEJM. 2025; 392:748-62. doi: 10.1056/NEJMoa2409804 Último acceso: mayo 2026.
9. ClinicalTrials.gov. A Study of BR Alone Versus in Combination With Acalabrutinib in Subjects With Previously Untreated MCL. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT02972840 . Último acceso: mayo 2026
10. Wang M. et al. Acalabrutinib Plus Bendamustine-Rituximab in Untreated Mantle Cell Lymphoma. Journal of Clinical Oncology 2025; https://doi.org/10.1200/JCO-25-00690 Último acceso: mayo 2026.
11. ClinicalTrials.gov. An Open-label, Phase 2 Study of ACP-196 (Acalabrutinib) in Subjects With Mantle Cell Lymphoma. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT02213926. Último acceso: mayo 2026.
12. Wang M, et al. Acalabrutinib in relapsed or refractory mantle cell lymphoma (ACELY-004): a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet Lond Engl. 2018; 391(10121):659–67. DOI:10.1016/S0140-6736(17)33108-2 Último acceso: mayo 2026.
13. Acuerdos de la Comisión Interministerial de Precios de los Medicamentos Sesión 268 de 25 de marzo de 2026. Disponible en: https://www.sanidad.gob.es/areas/farmacia/precios/comisionInteministerial/acuerdosNotasInformativas/docs/Acuerdos_CIPM_268.pdf. Último acceso: mayo de 2026.
14. Medina A, et al. Guía para el diagnóstico y el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica y el linfoma linfocítico de células pequeñas del Grupo Español de Leucemia Linfocítica Crónica (GELLC). Medicina Clínica 2025; 164 (6): 263-324. DOI: 10.1016/j.medcli.2024.10.018 Último acceso: mayo 2026.
15. Le Gouill S, et al; Final results and overall survival data from a phase II study of acalabrutinib monotherapy in patients with relapsed/refractory mantle cell lymphoma, including those with poor prognostic factors. Haematologica. 2024; 109 (1):343-350 Último acceso: mayo 2026.
16. Wang M, et al. Time to Third-Line Treatment After Bendamustine-Rituximab With or Without Acalabrutinib in Patients With Previously Untreated Mantle Cell Lymphoma: Updated Analysis of the Phase 3 ECHO Trial After 50 Months of Follow-up. Presentation 885 Presented at the 67th American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting; December 6–9, 2025; Orlando, Florida
17. Mattsson M et al. Increasing prevalence of chronic lymphocytic leukemia with an estimated future rise: A nationwide population-based study. American Journal of Hematology 2020; 95 (2): 36-8. https://doi.org/10.1002/ajh.25681
